Edad
Como sucede con la mayoría de los cánceres, la edad es un factor muy importante. La enfermedad se manifiesta básicamente cerca de la menopausia y aumenta su incidencia con la edad; menos del 2% se presenta antes de los 30 años. En los países de baja incidencia, como en el Japón, la curva de presentación asciende rápidamente de los 25 a los 45 años y luego se horizontaliza; en cambio, en los países de alta incidencia (U.S.A.) la mayor frecuencia está entre los 45 y los 50 años, y luego entre los 65 y los 70 años. La explicación de este hecho se ha encontrado en desbalances hormonales de tipo ovárico entre los 45 y 50 años; y de tipo adrenal entre los 65 y 70 años.
Factores Genéticos y Antecedentes Familiares de Cáncer de Mama
Algunas familias parecen tener una tendencia genética para el cáncer de mama. Se han encontrado dos genes variantes que parecen intervenir, el BRCA1 y el BRCA2. Los genes p53 y BARD1 también parecen ser importantes. Los investigadores han identificado otros genes defectuosos que pueden causar cáncer de mama, entre los cuales están el BRCA3 y el Noey2 (que es una enfermedad heredada sólo del lado paterno de la familia). Estos descubrimientos sugieren que el cáncer de mama ocurre cuando los sistemas de control y vigilancia del cuerpo contra el cáncer, que normalmente eliminan las células anormales, no logran funcionar. La reducción en la capacidad del cuerpo para eliminar las células anormales lleva a que se presente daño que se acumula gradualmente. Las mujeres portadoras de mutaciones del BRCA1 y/o del BRCA2 comienzan con una disfunción preexistente de este sistema y tienen una "ventaja inicial" en este proceso de daño. Las hormonas son importantes porque estimulan el crecimiento celular. Los altos niveles hormonales durante los años reproductivos de una mujer, especialmente cuando éstos no han sido interrumpidos por los cambios hormonales del embarazo, parecen aumentar las posibilidades de que las células genéticamente dañadas crezcan y causen el cáncer.
Historia familiar, sobre todo en primer grado y bilateral. Estas pacientes tienen un riesgo relativo >50% de padecer Ca. de mama antes de los 70 años. En su mayor parte atribuibles a factores ambientales compartidos. No está clara la relación de C.M. en el varón como antecedente familiar. En la historia familiar de cáncer de mama. hay que distinguir entre cáncer familiar, hereditario y esporádico:
Cáncer esporádico: Sin antecedentes en dos o más generaciones.
Cáncer familiar: Cuando en una determinada familia varios miembros de parentesco cercano sufren la enfermedad (abuela, tías, madre), es decir dos o mas casos en parientes de 1º o 2º grado. Se cree que se debe a factores circunstanciales, sociales, al azar o por factores genéticos. Cáncer de mama hereditario: Este tipo de cáncer de mama presenta un 5% del total frente al 13% del cáncer familiar. Es autosómico dominante. Patrón similar al familiar con asociación de otras tipos de cánceres (ver más adelante). Una historia familiar de C.M. en 1º o 2º grado se encuentra en un 10-20% de los casos, con un RR de 2-3. Cuando se da en hermana y madre y en edad joven el RR sube a 5-10.
Menarquia Temprana y Menopausia Tardía
Cuanto antes se comienza con la menstruación (antes de los 12 años), mayor es el riesgo (de dos a cuatro veces mayor) de padecer esta enfermedad si se compara con aquellas que comenzaron más tarde (después de los 14 años). Lo mismo ocurre con la menopausia: las mujeres con una menopausia tardía (después de los 55 años) tienen mayor riesgo. El embarazo después de los 30 años también aumenta el riesgo. Estos factores, aunque muy frecuentes, suelen tener poca incidencia sobre el riesgo de padecer cáncer.
Anticonceptivos Orales
Los anticonceptivos orales pueden aumentar ligeramente el riesgo de sufrir cáncer de mama, dependiendo de la edad, el tiempo de uso y otros factores. Nadie sabe por cuánto tiempo se mantiene este efecto después de suspenderlos.
Hormonal
Varios factores endocrinos se han relacionado con la mayor incidencia del cáncer mamario. Una excesiva producción de estrógenos, la reducción en los niveles de andrógenos y las anormalidades en la producción de prolactina, es decir, que una prolongada exposición a los niveles normales de los estrógenos ováricos y a los niveles cíclicos de progesterona, tiene como resultante una menarquia precoz y una menopausia tardía, así como la nuliparidad o una primigestación tardía aumentan el riesgo de cáncer mamario.
Estrógenos: En 1975 se estableció que las pacientes con cáncer mamario tienen mayor excreción urinaria de estrona y estradiol, y no de estriol; los dos primeros, estrona y estradiol, son estrogénicamente activos y con poder carcinogenético; el estriol es estrogénicamente inactivo y llega a inhibir el poder carcinogenético. Las mujeres con excreción baja de estriol tienen, por lo general, una menarquia muy precoz, mayor tendencia a la infertilidad o a la tardanza para su primer embarazo. Las evidencias sugieren que los estrógenos exógenos, ampliamente usados ya sea como anticonceptivos o como terapia en la menopausia, tienen algún papel carcinogenético. Black y Leis, encontraron que con el uso de estrógenos exógenos, las mujeres con historia familiar de cáncer mamario y las nulíparas, aumentan el riesgo de padecer este tumor.
Peso
Es importante que las mujeres sepan que el sobrepeso y la obesidad, sobre todo, después de la menopausia, pueden ser perjudiciales para la mama así como un exceso de grasa en el abdomen y la cintura. En el tejido adiposo los andrógenos de la mujer son convertidos a estrógenos; cuando existe un exceso de grasa, esta conversión aumenta, los niveles de estrógenos endógenos son más altos y pueden favorecer que el riesgo aumente. Las mujeres gorditas tienen que ser conscientes de la necesidad de perder peso, fundamentalmente las que presentan otros factores predisponentes como antecedentes familiares de cáncer de mama, ya que eliminarían un factor de riesgo y esto implicaría una reducción de su riesgo de padecer cáncer de mama.
Radiación
Las personas que han estado expuestas a dosis relativamente alta de radiación, particularmente durante su infancia, pueden tener igualmente un riesgo alto de cáncer de mama en su vida adulta, sobre todo quienes recibieron radiación en el tórax por cánceres anteriores. En cuanto al peligro de dosis pequeñas y fragmentadas de radiación como las usadas en la radiología toráxica y en la mamografía, aumenta muy poco (menos de 1%) el riesgo de padecer cáncer mamario y que no es comparable este riesgo con los beneficios que se pueden obtener con el uso de la mamografía para el diagnóstico precoz de tumores muy pequeños y obviamente de mejor pronóstico, o para el seguimiento de mujeres del grupo de alto riesgo, básicamente, por encima de los 35 años.
Antecedentes Personales
Una enfermedad mamaria benigna previa parece aumentar el riesgo en aquellas mujeres que tienen un gran número de conductos mamarios. Aún así, este riesgo es moderado. Algunos resultados anormales de biopsia de mama pueden estar relacionados con un riesgo ligeramente elevado de padecer cáncer de mama. El riesgo de desarrollar cáncer en el otro seno en aquellas mujeres que han tenido un cáncer de mama es distinto de la recurrencia o reaparición del primer cáncer.
Raza Las mujeres blancas son más propensas a padecer esta enfermedad versus las de raza negra, aunque la mortalidad en éstas últimas es mayor, probablemente porque a ellas se les detecta en estadios más avanzados. Las que tienen menor riesgo de padecerlo son las mujeres asiáticas e hispanas.
Haber Sufrido Otro Cáncer
El riesgo de cáncer de mama aumenta si se ha sufrido previamente otro cáncer, especialmente de ovario o de colon, o un carcinoma lobular o ductal in situ (dos tipos de tumor maligno que aparecen en los lóbulos o en los conductos galactóforos de los senos, o conductos mamarios). Otro posible factor de riesgo es una hiperplasia benigna, una especie de tumor no maligno, que altera el tejido del seno.
